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獸藥配伍禁忌分析
來源:陜西盛奧  日期:2012-4-11 9:41:09    
 在生產實踐中,同時使用兩種或兩種以上的藥物可提高療效,消除或減輕某些毒副作用,適當聯合應用抗菌藥也可減少耐藥性的產生。但多種藥物同時使用出現毒副作用或者不能達到理想效果。同時使用兩種以上的藥物,其在體內組織、器官或作用部位均可發生相互作用,使藥效或不良反應增強或減弱。因此在聯合用藥時應該了解藥動學和藥效學的相互作用,以及藥物的物理和化學作用等。這是我們臨床獸醫必須注意的。

  現將抗菌藥物的應用(藥物配伍)及其注意事項介紹如下:

  1 獸醫實踐中常用抗菌藥物分類:

  抗菌藥可分為四種:A.繁殖期殺菌劑--快速殺菌藥(青霉素類,頭孢菌素類,萬古霉素、桿菌肽)。B.靜止殺菌劑--慢速殺菌藥(氨基糖苷類、多粘菌素類、利福平)。C.快效抑菌劑--快速抑菌藥(四環素類、氯霉素類、紅霉素類、林可霉素類)。D.慢效抑菌劑--慢速抑菌(磺胺類)。

  其中A+B→協同作用,合用常可獲得協同作用,這是由于細胞壁的完整性被破壞后,第二類藥物易于進入細胞內所致。A+C→拮抗作用,C類藥物可迅速阻斷細菌的蛋白質合成,使細菌基本處于靜止狀態,因此與A類合用時有導致C類活性減弱的可能。A+D→一般不會有重大影響,D類對A類的抗菌活性無重要影響,合用有時產生累加作用。有明顯指征時如磺胺藥與青霉素治腦部細菌感染,明顯提高療效;B+C→相加或增強作用,不拮抗,C+D→相加作用,C類和D類合用,常可獲得累加作用。B+D→無關或相加作用。

  2 聯合用藥的時機與注意事項

  聯合用藥可產生協同、累加、無關和拮抗四種結果,聯合用藥的目的是為獲得協同,即提高藥物療效,擴大抗菌譜,減輕毒副作用和防止或延緩耐藥菌形成。如聯用藥物同時作用于細菌的幾個主要代謝途徑,常可取得有效的協同效果。

  聯合用藥的指征是:

  (1)病原菌未明的嚴重感染;

  (2)單一抗菌藥物不能控制的嚴重混合感染,如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等;

  (3)單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥;

  (4)長期用藥細菌有可能產生耐藥性,如結核;

  (5)用以減少毒性反應;

  (6)臨床感染一般用兩藥聯用即可,一般不需要三藥聯用或四藥聯用。

  一般而言,殺菌性藥物聯用通常是協同的,而抑菌性藥物,以累加方式起作用。靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯用,可產生累加或協同。應避免速效抑菌性藥物先于或同時與繁殖期殺菌性藥物聯用,因細胞生長受到抑制而影響殺菌效果,出現拮抗。這是聯合用藥的一般準則。也有很多例外,如羧芐青霉素、羧噻吩青霉素能與氨基糖甙類發生相互作用而使之滅活。氨霉素能干擾許多殺菌性藥物的作用,還與大環內酯類、林可霉素類競爭相同的核糖體結合位點而不能合用。

  3 常用抗菌藥物配伍及禁忌

  青霉素類或頭孢菌素類與氨基糖甙類聯用,甲氧芐氨嘧啶與某些磺胺類藥物合用,對某些致病菌常可獲得協同作用。林可霉素與甲硝唑用于抗厭氧菌,并與氨基糖甙類合用抗G菌。某些半合成青霉素與妥布霉素或慶大霉素,用于抗綠膿桿菌。β-內酰胺類和酶抑制劑抗細菌鈍化酶等。另外,己證實喹諾酮類與β-內酰胺類、氨基糖甙類、林可霉素和甲硝噠唑,在體外亦具有協同作用。

  青霉素類和頭孢菌素類:青霉素類和頭孢菌素類與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有較好的抑酶保護和協同增效作用;青霉素類與氨基糖苷類藥理上呈協同作用。(如有理化性質變化,分開使用);青霉素類不能與四環素類、氯霉素類、大環內酯類、磺胺類等抗菌藥合用(霉素類為快效殺菌劑,四環素類等為抑菌劑,合用干擾了青霉素類的作用)。典型的配伍禁忌:青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(酸堿度變化,理化性配伍禁忌);頭孢菌素類忌與氨基糖苷類混合使用。青霉素類和頭孢類在靜脈注射時,最好與氯化鈉配合。與5%或10%葡萄糖配合時應即配即用,長時間會破壞抗生素的效價。

  氨基苷類:TMP可增強本品的作用,如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效;氨基苷類可與多黏菌素類合用(阻礙蛋白質合成的不同環節),但不可與氯霉素類合用;氨基苷類同類藥物不可聯合應用,以免增強毒性;慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用;鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發生水解失效;硫酸新霉素一般口服給藥,與DVD配伍比TMP更好一些,與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉。

  四環素類:四環素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協同作用;TMP、DVD對本品有明顯的增效作用,適量硫酸鈉(1∶1)同時給藥,有利于本品吸收;堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環素類藥物絡合而阻滯四環素類吸收;四環素類與氯霉素類合用有較好的協同作用(阻礙蛋白質合成的不同環節)。

  大環內酯類:紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復方可用于治療呼吸道病;紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯用,可獲得協同作用;北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用;泰樂菌素可與磺胺類合用;NaHCO3可增加本品的吸收;紅霉素不宜與β-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環素聯用。

  氯霉素類:氯霉素類與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用;氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。

  氟喹諾酮類:氟喹諾酮類與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細菌感染方面有協同作用,如環丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現相加作用;環丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協同作用;與利福平、氯霉素類、大環內酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用;可與磺胺類藥物配伍應用;慎與氨茶堿,因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響;給藥期間飼喂全價飼料可干擾本品的吸收;抗膽堿藥(如阿托品)會減少胃酸分泌,減少氟喹諾酮類的吸收,避免同時使用;氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝,與茶堿聯合應用時,使茶堿的血藥濃度升高,可出現茶堿的毒性反應,應注意。

  磺胺類:磺胺類與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協同作用;應盡量避免與青霉素類藥物同時使用;液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環素、青霉素等合用,否則會析出沉淀;固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統的毒性。

  林可酰胺類:林可霉素可與四環素或氟哌酸配合應用于治療合并感染;林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道病;有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用,提高療效;林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。

  5 注意抗菌藥物與免疫的關系

  磺胺、四環素、利福平等藥物可影響機體的免疫反應,引起防御機能不全,臨床上豬丹毒、布氏桿菌的沙門氏病過早應用抗菌藥會造成抗體出現推遲或不出現。在接種活菌每同時應用抗菌藥(如四環素),明顯影響疫苗的主動免疫過程,在用抗菌藥物治傳染病時,用藥早、療效高,但不利于抗體形成,易引起第二次感染,用藥遲、療效降低,但抗體形成好。一般在傳染病爆發時,早用藥治療,病情控制后,進行必要的疫苗接種。在接種活菌苗時,一般在前三天到接種后1周,不宜用抗菌藥物

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